ASCO | 4款国产PD-1临床研究数据一览

▎医药观澜/报道

作为肿瘤免疫的代表性疗法，PD-1已连续多年在ASCO年会上惊艳亮相，今年也不例外。昨日，重磅免疫疗法Keytruda的一项临床试验公布了5年数据：在这项名为KEYNOTE-001的临床试验中，患者的总生存率为18%，其中未接受过化疗的患者生存率更高些，为23.2%。要知道，在免疫疗法问世前，晚期非小细胞肺癌患者的5年平均生存率仅为5.5%，18%的总生存率是历史性的突破！

在中国，国产PD-1的临床开发和上市进程也紧跟国际。去年底，来自君实生物与信达生物的特瑞普利单抗与信迪利单抗率先获批上市。近日，由恒瑞医药自主研发的卡瑞利珠单抗也获得上市批准，成为第三款国产PD-1抗体新药。此次ASCO上，这些国产PD-1也纷纷展示了最新研究成果。

信迪利单抗（信达生物）

5月31日，信达生物在ASCO上公布了信迪利单抗联合化疗用于一线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NCT02937116，队列D和队列E）的初步试验数据。其中队列D针对非鳞非小细胞肺癌，使用的化疗方案为培美曲塞联合顺铂；队列E针对鳞状非小细胞肺癌，化疗方案为吉西他滨联合顺铂。

数据显示，截至今年1月15日，队列D和队列E分别入组21例和20例患者，其中疗效可评估患者分别为19例和17例，客观缓解率分别为68.4%和64.7%，中位无进展生存期分别为11.4个月和6.5个月。

▲图片来源：信达生物官网

结果表明，信迪利单抗联合化疗用于一线非鳞状和鳞状非小细胞肺癌的联合治疗方案显示出可接受的安全性。

今日，信达生物宣布由中国医学科学院肿瘤医院院长赫捷教授牵头开展的信迪利单抗单药用于可切除非小细胞肺癌新辅助治疗研究（ChiCTR-OIC-17013726）的初步试验数据以海报的形式在ASCO上对外公布。

数据显示，比较新辅助治疗前后的PET-CT，9例患者的肿瘤代谢摄取值（SUV）降低>30%，其中8例患者同时也达到了主要病理缓解。在11例SUV下降未达到30%或SUV上升的患者中无MPR。

术后病理报告显示，10例患者达到了主要病理缓解，其中4例患者达到了完全病理缓解。MPR和SUV降低存在相关性，新辅助治疗后PET-CT中SUV的降低可能可以预测术后MPR的情况。

结果表明，信迪利单抗在新辅助可切除非小细胞肺癌治疗中表现出良好的安全性。

此外，根据信达生物公告，信迪利单抗治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的研究数据（ORIENT-4研究）的详细结果分析，将于美国中部时间明天上午10:57 AM -11:09 AM作为口头报告在ASCO上对外发布。

该研究包含了28例平均接受过3个常规治疗方案后失败的复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者。根据前期预设的分析，研究结果显示，共有19例患者获得了客观缓解，ORR为68%，疾病控制率达到86%。

由于常规治疗方案无效的复发或难治患者面临着无药可用的窘境，这一积极结果提示，信迪利单抗有望成为结外NK/T细胞淋巴瘤患者新的治疗选择。

特瑞普利单抗（君实生物）

6月1日，特瑞普利单抗治疗难治性、转移性鼻咽癌的开放2期研究的中期结果在ASCO上公布。这是一项由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头的临床研究，旨在评估特瑞普利单抗治疗鼻咽癌患者的有效性和安全性。

数据显示，截至2019年1月7日，在135例疗效可评估的患者中，3例获得完全缓解，31例获部分缓解，40例疾病稳定，客观缓解率为25.2%，疾病控制率54.8%。从125例患者获得了PD-L1表达检测结果，其中45.6%为PD-L1阳性。相比PD-L1阴性患者，PD-L1阳性患者的ORR稍高。

特瑞普利单抗已在中国被批准用于转移性黑素瘤的二线治疗。目前，君实生物正与中国众多临床试验中心合作，针对特瑞普利单抗进行包含恶性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌及鼻咽癌等肿瘤适应症的2期和3期临床试验。

6月3日，特瑞普利单抗针对尿路上皮癌和胃癌的两项研究结果也在ASCO上公布。

其中一项是特瑞普利单抗治疗转移性尿路上皮癌患者的开放标签2期临床研究的初步结果。数据显示，截止今年1月20日，在65例可评估患者中，2例完全缓解，18例部分缓解(PR)，13例疾病稳定，客观缓解率为30.8%，疾病控制率50.8%。至数据截止日，20例获得缓解的患者中有14例（70%）仍持续缓解。

研究者认为，在化疗难治性尿路上皮癌患者中，特瑞普利单抗显示出令人鼓舞的抗肿瘤作用，且安全性可控，但还需持续监测该药治疗的其他安全性事件以及疗效指标。

另一项研究标题为肿瘤突变负荷（TMB）可预测接受特瑞普利单抗治疗后具有总体生存优势的经化疗难治性胃癌患者。该研究同样由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头，旨在评估特瑞普利单抗治疗胃癌患者的安全性和有效性，并评价TMB等生物标志物对疗效的预测价值。

结果显示，在胃癌队列中的58例患者在接受特瑞普利单抗治疗后，客观缓解率为12.1%，疾病控制率39.7%。同时，PD-L1阳性患者的ORR显著高于PD-L1阴性患者。TMB≥12个/Mb的患者的ORR也显著高于TMB<12的患者。高TMB亚组患者的OS相比低TMB亚组也明显延长，而PD-L1表达状态对OS无明显影响。

研究者认为，相比PD-L1表达状态，TMB可以更好地预测接受PD-1免疫疗法的化疗难治性胃癌患者的总体生存预后。

特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。根据公告，该药从2016年初开始临床研发，至今有20多项临床试验正在进行中，包括在美国同步开展的临床试验。

卡瑞利珠单抗（恒瑞医药）

今年ASCO年会上，卡瑞利珠单抗的10项临床研究结果将先后亮相，包括多项与阿帕替尼联合疗法的探索。

▲卡瑞利珠单抗亮相ASCO的10项研究（数据来源：ASCO官网）

根据公开信息，研究1是一项观察和评价卡瑞利珠单抗联合尼妥珠单抗作为晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者二线治疗的疗效和安全性。主要终点是客观缓解率，次要终点包括疾病控制率、反应持续时间、无进展生存期和总生存期。

研究2是一项包含43例受试者的1期试验的回顾性分析。数据显示，在疗效可观察的受试者中总有效率达到25.6％，中位无进展生存期和总生存期分别为2.0个月和8.0个月。值得注意的是，4名患者的PFS超过12个月，其中3名患者的反应持续时间超过1年。此外，基线乳酸脱氢酶升高的患者肿瘤缓解率较低，PFS较短。

在研究3中，入组了未接受过系统治疗的34例晚期肝细胞癌（HCC）患者和47例胆管癌（BTC）患者。其中，HCC组的ORR达到26.5%，DCR为79.4%；BTC组的ORR 为7%，DCR为67.4%。两组均未达到mOS。

研究4入组了32名符合条件的患者。在26例疗效可评估的患者中，部分缓解达到46.15％，12例受试者病情稳定，同时，胆囊癌患者比胆管癌患者有更高的ORR。

研究5主要入组局部进展或远处转移性晚期食管鳞癌（ESCC）患者，并接受6-9个周期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗治疗，随后接受卡瑞利珠单抗与阿帕替尼进行维持治疗。数据显示，受试者ORR达到73.1%，DCR为96.2%。

研究6中一共入组了34例接受过三线以内系统治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，并1:1随机接受阿帕替尼持续/间断给药联合卡瑞利珠单抗治疗。在28例疗效可评估患者中，持续给药组的ORR为47.4%，DCR为68.4%，未达到PFS；间断给药组则没有确认的ORR，DCR为44.4%，PFS为2个月。

研究7入组了41例化疗后晚期骨肉瘤的患者，均接受阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗。数据显示，受试者ORR为21.95％，6个月PFS率和4个月PFS率分别为54.32％ 和70.00％。mPFS为6.5个月，mOS尚未达到。

研究8入组了共计100例EGFR和ALK野生型NSCLC患者，均接受阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗，并同时检测PD-L1和TMB。数据显示，受试者ORR为29.7%，DCR为 81.3%。数据还显示，当患者血液TMB高于1.54muts/Mb时，受试者ORR为 50%。

在研究9中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组的客观缓解率有所提高，PFS也较长，但OS未得到改善。其中卡瑞利珠单抗单药治疗组入组了32例受试者，客观缓解率为18.8％，PFS为4.5个月；联合治疗组入组了38例受试者，客观缓解率为34.2％，PFS为6.0个月。

在研究10中，截止今年1月20日，48名入组的受试者中有43名是疗效可评估的。其中28例达到部分缓解，19例为确认的部分缓解，14例达到疾病稳定，10例发生疾病进展。这一结果也提示，卡瑞利珠单抗与化疗、阿帕替尼联合用于胃癌或胃食管交界癌患者的治疗具有一定临床效果。

近日，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗在中国获批上市，用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治疗。根据恒瑞医药公告，卡瑞利珠单抗目前正在开展29项临床研究，涉及适应症有肝癌、晚期非小细胞肺癌、纵膈原发弥漫大B细胞淋巴瘤、胃食管癌，探索的治疗方案包括了单药治疗和卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、卡瑞利珠单抗联合化疗、地西他滨等联合用药方案。

替雷利珠单抗（百济神州）

6月1日，百济神州在ASCO上以海报的形式公布了其在研抗PD-1抗体替雷利珠单抗用于治疗中国鼻咽癌（NPC）患者的初步结果。这项多中心、开放性的1/2期临床研究包含了剂量验证和药物代谢动力学的1期组成部分，以及在特定疾病分组中（包括 NPC实体瘤）适应症拓展的2期组成部分。

公布的数据来自21位NPC患者，替雷利珠单抗在这些患者中总体耐受。研究显示，截至2018年12月1日，所有患者均符合疗效评估。其中，共有9位患者达到了确认的部分缓解；9位患者达到了疾病稳定；无论患者的PD-L1表达水平，均观察到临床效益；确认的客观缓解率为43%，中位缓解持续时间估计值为8.3个月，中位无进展生存期为10.4个月；总生存尚未成熟。

根据公告，鼻咽癌是一种发生于鼻咽腔顶部的头颈部癌，患者的五年存活率估计值为60%。替雷利珠单抗能够在局部晚期或转移性鼻咽癌患者中达到的43%的客观缓解率是不错的结果，结果支持进一步的开发计划，并有望为鼻咽癌患者群体带来新的治疗方案。

6月2日，一项评估替雷利珠单抗+cCRT用于新诊断的局部晚期不可切除的非小细胞肺癌的随机双盲的3期试验也在ASCO上公布。研究显示，BGB-A317展示出了对PD-1的高亲和性和特异性，通过Fc段改造而与目前已获批的PD-1抗体存在潜在的区别。

2018年8月，替雷利珠单抗作为治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者的新药上市申请被国家药品监督管理局受理。同年11月，该新药的上市申请被纳入优先审评。近日，百济神州还宣布国家药品监督管理局受理替雷利珠单抗用于治疗尿路上皮癌患者的新适应症上市申请。预计这款PD-1有望在不久后获批。

拓展阅读：

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参考资料：

[1]ASCO年会官网 

[2]各企业官网

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